Lepsza immunoterapia w leczeniu alergii na koty

Uczulenie na koty wywoływane jest głównie przez glikoproteinę Fel d 1, wydzielaną przez gruczoły ślinowe i łojowe zawarte w skórze. W trakcie lizania ten alergen jest przenoszony wraz z kocią śliną na sierść.

Objawy alergii na koty mogą mieć różne nasilenie - od łagodnych, po ciężkie i potencjalnie śmiertelne. Farmakoterapia jest opcją dla łagodniejszych postaci, skuteczne leczenie w bardziej zaawansowanych przypadkach może zapewnić tylko immunoterapia specyficzna dla alergenu (AIT).

AIT polega zazwyczaj na podskórnych wstrzyknięciach stopniowo coraz większych ilości danego alergenu, aż do osiągnięcia dawki krytycznej, która wywołuje długotrwałą tolerancję immunologiczną. Nadal jednak istnieje potrzeba poprawy tej metody pod względem skuteczności i bezpieczeństwa.

Zdaniem ekspertów najskuteczniejszą AIT w przypadku uczulenia na koty można osiągnąć poprzez optymalizację odpowiedzi komórek T i B układu odpornościowego za pomocą adiuwantów odpornościowych.

Jak wykazali naukowcy z Luksemburskiego Instytutu Zdrowia (LIH), wysokie dawki specyficznego adiuwanta - oligonukleotydu CpG, skutecznie regulują odpowiedź alergiczną układu odpornościowego na Fel d 1. Dzięki temu adiuwantowi rozwija się tolerancja na koci antygen.

Autorzy przeanalizowali mechanizmy molekularne leżące u podstaw tej tolerancji i zaproponowali przedkliniczną immunoterapię specyficzną dla alergenu.

„Staraliśmy się odkryć nowe sposoby zwiększania aktywności przeciwzapalnej AIT za pomocą znanego immunomodulującego adiuwanta CpG, ale w wyższej bezpiecznej dawce niż wcześniej stosowana w tego rodzaju terapii” - wyjaśnia dr Cathy Léonard z LIH.

Komórkowe i kliniczne skutki AIT opartego na wstrzyknięciu alergenu Fel d 1 w połączeniu z dużą dawką adiuwanta CpG, przeprowadzono z pomyślnym skutkiem na myszach. Znacznie zmniejszyły się objawy zapalenia dróg oddechowych i nadreaktywności, niższe były także poziomy IgE, które są powszechnie związane z reakcjami alergicznymi, wyższe natomiast - poziomy IgA i IgG, które mogą mieć działanie przeciwzapalne.

Ponadto myszy alergiczne leczone AIT wykazywały zmniejszenie poziomu cząsteczek proalergicznych, takich jak cytokiny wytwarzane przez pomocnicze limfocyty T typu 2 (Th2), w porównaniu z nieleczonymi zwierzętami alergicznymi.

„W istocie proponujemy przedkliniczny model AIT dla alergii na koty, który naśladuje warunki wymagane w badaniach klinicznych AIT u ludzi i który jest już zoptymalizowany do przyszłego zastosowania. Po raz pierwszy pokazujemy, że stosowana maksymalna dawka CpG tolerowana u ludzi ma zdolność modulowania odpowiedzi alergicznej w połączeniu z alergenem Fel d 1, z bardzo korzystnymi profilami bezpieczeństwa i poprzez dobrze ugruntowany i zatwierdzony medycznie sposób podawania. Na podstawie naszych danych uważamy, że CpG zasługuje na ponowne rozważenie jako skuteczny adiuwant AIT u ludzi oraz że nasza praca stanowi podstawę do opracowania nowych skutecznych metod immunoterapeutycznych dla alergii” - podsumowuje prof. Markus Ollert, dyrektor Departamentu Zakażeń i Odporności LIH i główny autor badania. (PAP)

Autor: Paweł Wernicki

pmw/ ekr/